发现滤泡辅助T细胞分化的关键调控机制

发布者:毒重实验室发布时间:2019-10-30浏览次数:1549

  

   滤泡辅助T细胞Tfh(follicular helper T cell)是专职辅助B细胞的T细胞亚群,是生发中心(Germinal center, GC)的重要组成部分,对于GC反应和GCB阳性选择是必不可少的。已有的研究表明共刺激分子信号CD28ICOSTfh细胞的分化和维持中有重要作用,然而分子机制不清楚。近期,王晓明教授课题组通过研究发现,T细胞活化早期以CD28信号依赖的方式快速上调组蛋白甲基转移酶Nsd2,后者直接促进Tfh核心转录因子Bcl6的表达,从而促进Tfh分化。Tfh产生并迁移到B细胞滤泡及GC后,B细胞来源的ICOS信号则负责维持Nsd2的表达来维持Bcl6Tfh细胞类群。GC中存在另外一群依赖Bcl6转录因子的细胞亚群,即来源于调节性T细胞的抑制性滤泡辅助T细胞Tfr。这群细胞的分化同样依赖CD28共刺激分子,然而有趣的是我们发现Tfr的分化并不需要Nsd2的参与。这些研究成果以通讯作者发表于201910月发表在Journal of Experimental Medicine杂志。

   这一工作具有多层次的意义,拓宽了我们对于Tfh细胞分化和维持的表观遗传调控机制的认知,同时也加深了我们对于共刺激信号在Tfh细胞中的作用和机制的了解,尤其是关于不同共刺激分子在不同时相的特异性作用机制。另外Nsd2特异性调节Tfh而不调控Tfr的发现表明Bcl6在这两种细胞亚群中的分子调控机制是不同的,对于后续Tfr细胞分化的相关研究具有一定借鉴意义。

 

     

 

时间: 201910

刊物:Journal of Experimental Medicine

标题:Histone methyltransferase Nsd2 is required for follicular helper T cell differentiation

原文:http://jem.rupress.org/content/early/2019/10/18/jem.20190832


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